《財經(jīng)》專訪 | 十年再回首，貝瑞基因周代星：開啟新的征程

受到新冠疫情刺激的不只有“接地氣”的地攤經(jīng)濟(jì)，還有“高大上”的基因測序行業(yè)。過去數(shù)月，頻繁出現(xiàn)的核酸檢測，讓全國人都熟知基因測序。在此之前，只有對孕婦進(jìn)行的無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測（NIPT），是為數(shù)不多的被批準(zhǔn)商業(yè)化的基因測序產(chǎn)品。

2020年5月，距離周代星著手將NIPT落地中國已有十年，他所參與創(chuàng)立的貝瑞基因也在這一市場領(lǐng)跑了十年。

隨著基因測序的應(yīng)用不斷拓展，200余家公司涌入賽道，下一個十年，貝瑞基因是否還能保持優(yōu)勢？

新的競賽在腫瘤檢測領(lǐng)域展開。2017年8月，貝瑞基因?qū)⒛[瘤業(yè)務(wù)獨立出來，成立和瑞基因。此時競爭者已如雨后春筍，同一賽道的多家企業(yè)已經(jīng)啟動上市融資計劃，沒有了先發(fā)者的光環(huán)護(hù)佑，和瑞基因能否后來居上？

這樣的競爭格局是創(chuàng)業(yè)之初周代星就預(yù)料到的，競爭沒有增加周代星的焦慮，反而是信心。他對和瑞基因目前能夠處在頭部梯隊感到滿意，“這條路還很長”。

在2020年底前實現(xiàn)肝癌早篩項目落地，在醫(yī)院以特檢形式進(jìn)入商業(yè)化，是貝瑞基因參股子公司和瑞基因目前最主要的任務(wù)。自2013年成立腫瘤業(yè)務(wù)部以來，貝瑞基因為此籌備7年。

2013年，貝瑞基因在北京的實驗室收到了一批來自合作醫(yī)院不到500份的血液樣本，用于腫瘤基因檢測產(chǎn)品的早期研究。

這次試驗研究的目的，是探尋能否通過DNA的一種特殊變化——甲基化——來判斷普通人是否患有腫瘤。

其中一位女性異常高的甲基化指標(biāo)引起了他們的注意。周代星認(rèn)為，“根據(jù)我們以往的試驗數(shù)據(jù)推算，這位女性如果不是懷孕了，那么就有很大可能患有腫瘤。”

醫(yī)院很快給出了反饋，這位女性當(dāng)時沒有懷孕，也不是腫瘤患者。然而跟蹤一段時間后發(fā)現(xiàn)，血液樣本的主人確實懷孕。這不但證實了試驗數(shù)據(jù)的可靠性，同時也提醒他們，甲基化指標(biāo)受到的影響因素復(fù)雜，后續(xù)試驗中還出現(xiàn)了懷孕、年齡等干擾因素。

因此，周代星認(rèn)為，僅憑甲基化一項指標(biāo)，來判斷患者是否有腫瘤，難度太大。而要完全排除其他因素的影響，所需研究成本非常高。

基于此，貝瑞基因迅速調(diào)整戰(zhàn)略：首先，增加了多種維度的指標(biāo)來輔助確診，其次，將研發(fā)范圍圈定在患癌比例更大的高危人群中。

需要不斷試錯的腫瘤檢測產(chǎn)品研發(fā)道路更為漫長，尤其是與貝瑞基因的NIPT從籌劃到進(jìn)入臨床只用了一年相比。

雖然NIPT商業(yè)神話難被復(fù)制，但腫瘤檢測卻有著更大的市場前景。一旦產(chǎn)品本身成熟，市場擴(kuò)張或更加迅速。NIPT發(fā)展至今，中國每十個孕婦中，約有2到3人做過NIPT，市場滲透率在20%以上。

周代星認(rèn)為，隨著靶向藥物增多，突變基因明確，肺癌患者做基因檢測的滲透率，在未來的3年到5年，預(yù)計可達(dá)到50%-80%。這意味著，大部分的肺癌患者，未來會通過基因檢測來確定治療方案，選擇藥物。

根據(jù)中國國家癌癥中心2019年報告，肺癌、肝癌位列死亡率較高的兩大腫瘤疾病。中國肝癌患者的5年生存率僅為10%，絕大多數(shù)患者在確診時已處于中晚期。不同于肺癌藥物的不斷突破，肝癌的治療藥物相對較少。因此突破方向集中在更為前沿的肝癌早篩。

癌癥早篩產(chǎn)品希望做到的，一是在醫(yī)學(xué)影像還不能觀察到明顯腫瘤時，使用基因產(chǎn)品能夠明確測出；二是做到比傳統(tǒng)的篩查方法準(zhǔn)確度更高、漏診率更低。

2018年，和瑞基因聯(lián)合國家肝癌科學(xué)中心、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院發(fā)起了全國多中心、前瞻性肝癌極早期預(yù)警篩查項目（PreCar），項目包括了18家合作醫(yī)院。

在2019年CSCO大會上，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的侯金林教授公開介紹項目數(shù)據(jù)：能夠相較現(xiàn)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)提前6-12個月篩查出極早期肝癌患者，特異性96%、靈敏度93%。將轉(zhuǎn)癌患者的5年生存率將提升5倍以上。

周代星介紹，根據(jù)2019年公布的項目階段性數(shù)據(jù)，針對3000多名肝硬化患者跟蹤監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過PreCar模型篩查出的第一批55例肝癌極高危人群，在隨后6個月內(nèi)的隨訪中，已有8例被確診為新發(fā)早期腫瘤，較完成隨訪患者的轉(zhuǎn)癌率富集了13倍以上。尤其值得注意的是，這部分患者的腫瘤大小都在0.8~2.5cm之間，全部處于肝癌早期（0期+A期），其中約75%處于肝癌極早期（0期）。這些患者的腫瘤出現(xiàn)，既沒有侵入附近的組織，也沒有擴(kuò)散。這項研究計劃進(jìn)行三年跟蹤檢測，等全部完成后，將成為基因檢測技術(shù)進(jìn)入癌癥臨床診治的關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

“未來的十年，遺傳病檢測將再次發(fā)生革命性的變化。這兩年我們的研發(fā)團(tuán)隊一直在圍繞臨床需求進(jìn)行產(chǎn)品管線的布局。”周代星如是回應(yīng)貝瑞基因近兩年的低調(diào)行事，“相比于十年前，我們有更多的技術(shù)儲備，未來的兩年中，積累的成果將會一一與大家見面。”

想要知道腹中的胎兒是否患有染色體疾??？只需要采集孕婦10毫升靜脈血，就可對其中游離的胎兒DNA進(jìn)行檢測，準(zhǔn)確率可達(dá)99%。這是十年前，NIPT帶來的產(chǎn)前檢測革命。

不到5年的時間里，貝瑞基因完成國家藥監(jiān)局布置的NIPT產(chǎn)品延續(xù)注冊的作業(yè)：至少10家臨床機(jī)構(gòu)、總數(shù)不少于10萬例的NIPT臨床使用數(shù)據(jù)。并于2019年8月，貝瑞基因NIPT試劑盒延續(xù)注冊獲批。

延續(xù)NIPT優(yōu)勢的同時，貝瑞基因還在攻克更加復(fù)雜的遺傳疾病基因檢測。過去的十年，基因測序的發(fā)展，從識別是否存有一整條染色體的增加、減少，轉(zhuǎn)向更微觀的層面，如何甄別出一條染色體上，是否有基因突變，小片段的缺失、重復(fù)等。

每一項新技術(shù)都旨在幫助更多的家庭，了解孕期中的胎兒是否健康。中國新生兒缺陷發(fā)生率約5.6%，其中一些與疾病關(guān)系較為明確的基因，是基因檢測行業(yè)在努力攻克的對象，如脊髓性肌萎縮癥（SMA）、地中海貧血癥、脆性X綜合征（FXS）以及假肥大性肌營養(yǎng)不良（DMD）等。

現(xiàn)行檢測技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)上述疾病的部分亞型的檢測，但是還沒有針對所有亞型的完美方案。

基因測序技術(shù)的上游環(huán)節(jié)相對穩(wěn)定，因此基因檢測企業(yè)所比拼的就是在相同的儀器平臺下，誰能更好的進(jìn)行利用和創(chuàng)造。對技術(shù)路徑的選擇與放棄考驗著每一家企業(yè)的管理層。

諸多公司嘗試通過應(yīng)用較廣的二代測序技術(shù)在遺傳病檢測上有所突破，貝瑞基因也是如此。但實驗結(jié)果總是與預(yù)期有很大的差距，周代星判斷這條路行不通。與基因測序上游企業(yè)的深入合作是貝瑞基因的戰(zhàn)略之一，2019年，貝瑞基因也采用同樣的思路，與三代測序技術(shù)企業(yè)PacBio合作。

“不僅是地中海貧血癥，貝瑞已經(jīng)通過用三代測序技術(shù)完成一系列的遺傳病解決方案。在未來的十年內(nèi)，貝瑞會一直延續(xù)之前的技術(shù)優(yōu)勢，至少目前我們?nèi)员Ｓ袔啄甑膬?yōu)勢水平。”周代星說。

而遺傳病檢測的技術(shù)趨勢，周代星判斷，只需3到5年，和這四種遺傳疾病類似的許多遺傳疾病的基因檢測難題就會被攻克。“遺傳疾病的檢測，很快將不再是檢測出一部分亞型，而是99%的近乎完美的方案”。

不過，一項技術(shù)成熟，距離商業(yè)化落地仍有很長的路要走。已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可的NIPT在市場滲透率上并沒有迅速增長，而貝瑞基因的市場占有率在近兩年也維持穩(wěn)定?；蚣夹g(shù)商業(yè)化的要素之一是民眾的認(rèn)知。

新冠疫情，是一次市場認(rèn)知的普及。疫情出現(xiàn)后，貝瑞基因作為福州市新冠病毒核酸檢測主要承接方，日檢測量超過10000人次，為全市8000余家企業(yè)團(tuán)體提供檢測服務(wù)，總檢測量超過30萬份。

2020年6月1日，福建省可移動核酸檢測實驗室啟用。為降低成本，提高效率，貝瑞基因為福州市量身定做了這一可移動的實驗室，達(dá)到生物安全二級以上的標(biāo)準(zhǔn)，實驗室實現(xiàn)負(fù)壓，可在采樣后3小時內(nèi)完成檢測。

周代星坦言，新冠疫情讓更多人知道了基因測序，在未來的疾病篩查和診斷中選擇基因檢測，需要全社會認(rèn)知的改變。“無論是遺傳病檢測抑或腫瘤檢測，整個行業(yè)有序、快速的發(fā)展，也是我所期待的。”

過去的十年或者未來的十年，貝瑞基因關(guān)注的重點，始終是為可應(yīng)用的臨床治療提供解決方案。為此，貝瑞基因計劃更多地參與基因檢測的全產(chǎn)業(yè)鏈的布局，并已取得了一定的成績。

本文轉(zhuǎn)載自《財經(jīng)》雜志